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高剂量利福平、莫西沙星和SQ治疗肺结核：一项多组别、多阶段的随机对照试验
BoereeMJ,HeinrichN,AarnoutseR,etal.High-doserifampicin,moxifloxacin,andSQfortreatingtuberculosis:amulti-arm,multis-tagerandomisedcontrolledtrial.LancetInfectDis,,17(1):39-49.
背景结核病是世界传染病死亡的第一杀手，目前结核病治疗仍需要至少6个月的疗程，本临床试验旨在研究更短，更安全的敏感性结核病治疗方案。
方法本试验为一项随机对照、开放式、多组别、多阶段Ⅲ期临床试验。该试验在南非和坦桑尼亚的7个地点进行，医院、健康中心和临床试验中心。选取初诊、利福平敏感、未经治疗的肺结核患者，按照1∶1∶1∶1∶2的比例配对分组，给药方式均为口服，分别予：（1）利福平35mg·kg^-1·d^-1和乙胺丁醇15～20mg·kg^-1·d^-1；（2）利福平20mg·kg^-1·d^-1和莫西沙星mg·kg^-1·d^-1；（3）利福平20mg·kg^-1·d^-1和SQ300mg·kg^-1·d^-1；（4）利福平10mg·kg^-1·d^-1和SQ300mg·kg^-1·d^-1；（5）标准对照组（利福平10mg·kg^-1·d^-1、异烟肼5mg·kg^-1·d^-1、吡嗪酰胺25mg·kg^-1·d^-1和乙胺丁醇15～20mg·kg^-1·d^-1）。由于大剂量利福平能使患者的体液变成橘红色，故治疗组的分配做不到隐瞒患者及临床医师。以治疗12周内痰培养阴转作为首要的治疗节点。治疗前2周内在固体或液体培养基上有1次痰菌阳性结果且无利福平耐药依据的患者纳入统计。时间-事件数据使用Cox回归模型分析，比例风险假定使用Schoelfeld残差检验。均以P0.05为组间差异有统计学意义。
结果自年5月7日至年3月25日共登记入组例患者，随机分配到不同的治疗组：（1）利福平35mg·kg^-1·d^-1、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇组63例；（2）利福平10mg·kg^-1·d^-1、异烟肼、吡嗪酰胺、SQ组59例；（3）利福平20mg/kg、异烟肼、吡嗪酰胺和SQ组57例；（4）利福平10mg/kg、异烟肼、吡嗪酰胺、莫西沙组63例；（5）标准对照组例。含SQ的治疗组患者由于疗效没有达到预期的统计结果，在试验早期就已停止入组。利福平35mg·kg^-1·d^-1组患者的液体培养痰菌阴转时间明显快于对照组（中位时间48dvs62d，校正OR=1.78，95%CI：1.22～2.58，P=0.），而其他治疗组没有表现出这种优势。所有治疗组固体培养基的痰菌阴转时间无明显差异。治疗后随访中有11例患者出现治疗失败或复发：其中35mg·kg^-1·d^-1利福平组1例，莫西沙星组没有。例患者中有45例（12%）报道发生3～5级不良反应事件，每组的比例相似。
结论在本次Ⅲ期临床研究中，含有大剂量的利福平方案安全、耐受性好，并能够防止利福平耐药的出现。采用利福平35mg·kg^-1·d^-1剂量治疗安全，并可缩短患者痰菌阴转时间，可成为未来短程疗法药物的选择。
同济大医院结核病临床研究中心
上海市结核（肺）重点实验室
申晓娜编译孙勤校审
