生物标志物漫谈nbsp穿越时空的前

01二千七百多岁的高龄前列腺癌患者

历史记载,公元前多年前的中亚细亚草原上,有这样一群桀骜不驯的游牧民族:他们善于养马、精于骑射,拥有大量的黄金,依靠强弓劲马,纵横驰奔,这就是斯基泰人(Scythians),横跨欧亚大草原最早的游牧民族,据说创造了丝绸之路的“史前史”。

从年开始,俄罗斯考古学家在西伯利亚南部图瓦附近的阿尔瓒(Arzhan)山区发现了二十余座斯基泰人的墓葬。在后续深度发掘中,一座被称为Arzhan2号的积石冢似乎有些不寻常。

这座建于公元前七世纪的墓葬,墓主生前可能是一位显赫的斯基泰国王,去世时年龄在40-50岁。古人类学家迈克尔·舒尔茨(MichaelSchultz)在国王的颅骨、肋骨、脊椎与上下肢等多处发现了骨质破坏迹象,这种临床表现与前列腺癌骨转移导致的后果非常相似。经过仔细提取相应的骨骼组织进行生物学分析后,舒尔茨发现斯基泰国王全身多处骨骼被病变侵蚀,留下了无数的细微孔洞,骨髓造血机能也受到了严重破坏。

年,舒尔茨通过蛋白印迹法从骨骼标本中检测出了前列腺特异抗原(PSA),这是前列腺癌骨转移的有力证据,而这位2,岁的斯基泰国王成为了最早被诊断出转移性前列腺癌的木乃伊。

今天正值世界男性健康日,那就让我们来详细聊一聊前列腺癌与PSA这一生物标志物的那些事。02斯基泰国王骨骼标本中的PSA

前列腺特异性抗原(PSA)是目前最为常用的前列腺癌生物标志物,其发现最早可以追溯到年。

年当时科学家发现PSA是由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中的,是精浆的主要成分之一。年科学家从前列腺肥大症患者的前列腺组织中分离出丝氨酸蛋白酶,并提纯出PSA。年又在晚期前列腺癌患者的血清中发现PSA,并最早报告了血清中的PSA明显升高,这为无创诊断前列腺癌手段的问世奠定了重要基础。

自年开始,美国FDA批准PSA用于前列腺癌患者的检测,进而被临床应用于前列腺癌的筛查、辅助诊断和治疗监测。PSA在血清中主要存在结合与非结合两种形式,血液中绝大多数PSA与多种内源性蛋白酶抑制剂相结合形成复合PSA,剩余少部分PSA在血清中处于游离状态,成为游离PSA。考虑到影响PSA检测的因素较多,年科学家又提出了游离前列腺特异性抗原(fPSA)与总PSA(tPSA)之比的概念,游离PSA和总PSA的联合应用,能够提高PSA灰区检出率,准确性大幅提高的同时减少不必要的活检,进一步提升临床应用价值。

在前列腺癌临床筛查实践中,生物标志物PSA备受







































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