年5月11日，国际学术杂志《CancerLetters》在线发表了浙江大学基础医学院干细胞与再生医学研究中心吴希美教授组在前列腺肿瘤干细胞干性调控的分子机制的新研究进展，刘乃华博士为文章第一作者，吴希美教授为论文通讯作者。
据世界卫生组织(WorldhealthOrganization,WHO)在年统计的相关数据，全球超过万的男性被诊断出前列腺癌，在男性癌症的发病率中高居第二位;且中国新增的患者逐渐接近欧美国家，而在20年前，据不完全统计，美国患者的总数约为中国患者总数的15倍。
目前，针对前列腺癌的治疗主要有激素剥夺疗法，放疗，化疗及手术切除等，然而病人接受激素剥夺疗法后，约1-3年后则产生“hormonerefractory”，即发展为“去势抗性的前列腺癌”(Castration-ResistantProstateCancer,CRPC)，此时，肿瘤的生长不再依赖于雄激素。目前，CRPC患者的预后很差。例如，一线化疗药紫杉醇类仅能增加病人约2-3月的存活期，而免疫疗法“sipuleucel-T”仅能增加病人约4月的存活期，虽然不同化疗药组合或化疗联合激素剥夺能够增加化疗药的疗效，但仍不能有效地抑制肿瘤的复发，耐药和转移。其主要原因是目前常规的治疗手段不能够有效地杀伤肿瘤干细胞(cancerstemCells,CSCs)。不仅仅是前列腺癌，肿瘤干细胞普遍存在于大多数肿瘤中，它具有自我更新能力，能够进行不对称分裂，并且对化疗和放疗有极高的耐受性;因此，CSCs是导致肿瘤复发，耐药和转移的极其重要的原因之一。
PC3细胞是一种低分化的，不依赖雄激素生长的，有骨转移趋势的前列腺癌细胞株;因此，PC3细胞是一个研究CRPC的理想模型。该课题组成功地从PC3细胞中分离出有功能的肿瘤干细胞(PC3-derivedcancerstemcell,PCSC)，并且该课题组首次发现NO/cGMP/PKG信号与Hippo信号存在crosstalk;重要的是，PCSC通过下调NO/cGMP/PKG信号转导，抑制PKG激活Hippo/MST，从而导致Hippo信号的下游靶分子TAZ的积累和入核，促进Nanog，Sox2的表达，从而实现PCSC自我干性的维持;因此，TAZ对PCSC自我干性的维持至关重要。
前人研究表明，前列腺癌患者大多数伴随着勃起功能障碍(erectiledysfunction,ED)，并且在前列腺穿刺活检时也会导致勃起功能障碍。因此，前列腺癌给患者带来极大的心理和生理上的负担，生活质量低下。有趣的是，该课题组发现磷酸二酯酶5(Phosphodiesterase5,PDE5)抑制剂(“伟哥”的最主要活性成分，通常用于治疗男性勃起功能障碍)能够通过激活cGMP/PKG信号，促进PKG激活Hippo/MST，从而导致TAZ的降解和失活，最终导致PCSC转分化(trans-differentiation)，增强化疗药顺铂对PCSC的选择性杀伤作用。因此，PDE5抑制剂联合顺铂的治疗方案不仅能够为前列腺癌的防治提供新的理论依据，该联合疗法还能够改善病人的生活质量，从而更加容易得到病人的主动配合治疗。
原文链接：
Phosphodiesterase5/proteinkinaseGsignalgovernsstemnessofprostatecancerstemcellsthroughHippopathway
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