在透明质酸钠市场不断扩张的今天，中国企业的市场占有率已达到了全球第一。随着应用市场的不断拓展，对透明质酸钠原料厂家也提出了更高要求。为保证临床使用的安全，内毒素成为透明质酸钠重要的质量控制指标之一。众山生物在内毒素控制方面做到了行业领先。
一、内毒素认识发展史
从内毒素发展史看，人类对内毒素发展的认识是从19世纪开始的，从对腐烂生物的研究过渡到对微生物的研究。
①年，DanePeterL.Panum，第一位系统地、科学地研究此毒素的科学家。
②年，RoberKoch在研究霍乱弧菌时观察到内毒素。与此同时，意大利人EugenioCentanni从大肠杆菌等自溶物种分离出无菌高致热性白色粉末，是第一个认识细菌致热原与内毒素密切关系的人。
③20世纪40年代后期，OttoWestphal和OttoLuderitz进一步发现：细菌分离物的致热活性主要集中在O-抗原复合物中。
④年，Westphal酚水法提取得到脂多糖LPS，内毒素研究史上的里程碑。20世纪50年代后，内毒素的研究日益受到微生物学家、临床医师、生物学家和免疫学家的普遍重视。
二、什么是内毒素?
图片来源于《动物微生物学》东北林业大学
广义的内毒素指的是所有与细胞壁结合的细菌毒素。在细菌学中，内毒素通常指的是革兰阴性菌外膜上的脂多糖。
细菌内毒素对宿主是有毒性的，在细菌生长繁殖的各个阶段以及菌体自溶或被裂解时，均会从细菌外膜上脱落下来并释放到周围介质中。
三、内毒素的危害
细菌在感染部位生长繁殖，释放的内毒素进入血液可能会造成弥散性血管内凝血、急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征、肝胆损伤、内毒素休克等危害。而且由于抗菌药的使用，大量细菌被杀灭，导致内毒素的释放增加而加重病情。
当内毒素作用于机体皮肤中的巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板时，便会产生白细胞介素1、6、8和肿瘤坏死因子α、组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等生物活性物质，引起皮肤红肿、疼痛、严重瘙痒、硬块、荨麻疹等炎性反应与过敏反应。
另外，内毒素会影响皮肤成纤维细胞基因表达，可能诱导正常成纤维细胞转化为增生性瘢痕成纤维细胞。
[1]李冰昱.《抗内毒素血症药物研究概况》中国中医急症.年4月第15卷第四期
[2]李凤玉.《内毒素对人皮肤成纤维细胞基因表达谱的影响》[J].华南国防医学杂志.年第25卷第二期
[3]路颜增.《病人治疗过程中检测细菌内毒素的必要》.医学检验你与临床.年第21卷第三期
四、透明质酸钠中的内毒素
透明质酸钠的细菌内毒素主要来源于产品生产过程中使用物料以及环境中可能引入的革兰氏阴性菌，菌体自溶或被裂解时产生细菌内毒素。
近年来，国内外对透明质酸钠的分布、化学结构、生理功能和临床应用等方面进行了细致、深入的研究。透明质酸钠已广泛应用于眼科粘性手术、关节疾病补充治疗、软组织修复、外科术后防粘连制剂中。为保证临床使用的安全，内毒素引发的热原也是重要的质量控制指标之一。
五、药典、行业标准对内毒素的要求
法规是基本要求，我们公司则是以法规最高标准0.05EU/mg作为产品内控的最基本，也是最低的要求。
六、众山生物的内毒素水平
众山生物一直致力于更低的细菌内毒素水平。根据其透明质酸钠连续批次的内毒素检测结果显示，其内毒素检测水平为≤0.IU/mg。
目前行业的内毒素水平普遍按照药典标准控制在0.05IU/mg。众山生物内毒素≤0.IU/mg，低于药典标准50倍，处于行业领先地位。
众山生物现已提升玻璃酸钠注射级质量标准，将内毒素项目变更为0.IU/mg的限度，印证了众山的高质量保证。
七、众山生物高品质透明质酸钠
细菌内毒素水平低于药典标准50倍，源于众山生物从原料的收集到产品的放行均实施严格、高效的管控，严格把关产品品质。其产品透明质酸钠为微生物发酵生产，原料非动物来源，产品杂质水平低，包括内毒素、重金属、元素杂质、微生物污染等，都控制在行业最低水平。
①资质合规
全球范围内合规注册
GMP,CEP,KDMF,Form41
②符合检测无菌
注射级产品符合检测无菌
③超低杂质水平
核酸、内毒素和蛋白含量超低
八、众山生物
众山生物成立于2年，是一家以微生物发酵技术和无菌原料生产技术为核心，专注于生物活性物的研发、生产、销售和服务的生物技术创新型企业。公司主要产品包括生化原料药、组织工程学原材料、功能性护肤成分、新食品原料等。其中，核心产品透明质酸钠(玻璃酸钠)系列，可应用于医药(骨科、眼科)、医学美容(真皮填充剂)、化妆品、健康食品等，为全球合作伙伴开展差异化竞争提供卓越品质和安全合规的原材料支持。
公司生产基地位于山东省日照市岚山区，总占地10万余平方米。现有中级以上职称30多人，执业药师30多人，建有8个符合GMP标准的生产车间和符合GLP标准化的实验室。众山生物按照ICH、GMP等国际标准建立了完善的质量体系，从原料的收集到产品的放行全程实施严格、高效的管控，多次通过国内外药品监管机构和知名医药企业的现场核查。
众山生物凭借科技创新和精益专研的企业理念，业已发展成为全球医药级透明质酸领先生产企业、国内无菌玻尿酸原材料领航生产企业。获得国家级小巨人企业、高新技术企业、省专精特新、市瞪羚企业、省科技型中小企业、创新优胜企业、山东省先进中小企业、山东名牌、市长质量奖提名等多项荣誉称号。
