5月8日是世界卵巢癌日，希望大家能够提高对卵巢癌的认识，远离卵巢癌~
肿瘤是一类与遗传有一定关系的疾病，但这是否意味着疾病就会在家族中代代相传呢？大部分情况下肿瘤的遗传因素都十分复杂，可对于某些癌种，还真是这样，妈妈得了，女儿也容易得！比如今天我们要分析的医院发生的两起“案件”——
案例一
“案情”回顾
4年前，时年69岁的张老太因腹胀、腹部包块和大量腹水等症状入院检查，确诊为卵巢癌。如今，她40岁的六女儿（老人共有7个女儿）也出现了同样的症状，并确诊为卵巢癌。
一个家族中的母女二人都患有卵巢癌，这引起了接诊专家的注意，怀疑可能是遗传性卵巢癌。因此专家为母女俩先后进行了基因检测，发现二人均携带BRCA1突变基因。
张老太的家系图
“案情”分析QA
Q1：目前已发现张老太和一个女儿都患有BRCA1基因相关的卵巢癌，她还有6个女儿，接下来该怎么办？
A：当然是所有女儿都需要检测啦！张老太的每一个孩子，都有同样概率遗传到这一基因。
专家为老人的其他6个女儿也进行了基因检测，发现二女儿和三女儿同样是BRCA1突变基因携带者，且突变位点一致。另外几个女儿幸运地没有遗传到这一致病基因。
Q2：张老太的第三代和第四代家庭成员也有不少女性，她们是不是安全了呢？
A：没有遗传到“致病基因”的这几位女儿以及她们的后代，可以说是相对安全了，除非女婿那边有致病基因。但是携带BRCA1突变的这几位，她们的后代也是有风险的，同样需要做基因检测！
果然，张老太二女儿家的一个女儿，也于30岁测出了BRCA1基因突变，且已发病。
Q3:BRCA基因携带者的后代，一定需要尽快进行基因检测吗？
A：检测很必要，但不是尽快。例如未婚者甚至未成年人，建议暂缓检测。家族第四代的两个女孩，根据其母亲年龄推算，两个孩子显然尚未成年，建议待其成年或结婚后再接受基因检测。
Q4：已确诊卵巢癌的家族成员，应怎样治疗呢？确认携带BRCA1突变的家族成员需要采取什么措施吗？
A：卵巢癌的治疗原则以手术联合化疗为主。对于BRCA突变患者，除传统治疗方案外，还可考虑靶向药物多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。因此，张老太及家族中已确诊卵巢癌的两位成员，治疗上可采用手术+化疗+靶向药物的组合。
至于张老太的二女儿和三女儿，鉴于两位女士年龄分别为49岁和48岁，已无生育需求，可以考虑接受预防性的输卵管与卵巢切除术。
有人可能会说，人家明明没有发病，只是有个基因突变而已，做手术有必要吗？
有的！已有大量研究证实，BRCA基因突变与卵巢癌以及乳腺癌发病都有很大关系。NEJM综述显示，BRCA1突变女性携带者80岁之前的乳腺癌累积风险高达67%，卵巢癌风险也有45%；BRCA2携带者这两项风险分别为66%和12%。此外，BRCA突变的卵巢癌患者发病年龄通常比无突变患者更早。
至于张老太其他4位未测出基因突变的女儿则无需特殊处理，定期体检即可。
Q5：BRCA基因仿佛一个“familycurse”，在家族中代代相传。有没有办法彻底阻断这一基因呢？
A：现代医学这么发达，当然是有办法滴！可以借助“上帝之手”，即基因选择与试管婴儿等技术，筛选出不携带突变基因的卵子，使其与精子受精结合成健康的胚胎。这样生出来的孩子以及ta的后代，就基本可以远离相关肿瘤的困扰啦！
“案情”小结
1.若是一个家族中发现有2名以上成员患有卵巢癌（或乳腺癌），高度提示其发病与BRCA基因相关，家族中所有成年或已婚直系亲属都有进行基因检测的必要；
2.未成年的家族成员，建议待其成年或结婚后再进行基因检测；
3.对于BRCA1相关卵巢癌患者，可采取手术+化疗+靶向药物的治疗方案；
4.携带BRCA1突变但尚未发病的患者，如果年龄较高、已无生育需求，可以考虑预防性手术以绝后患；
5.可以借助现代科技手段进行基因筛选，彻底阻断这种“familycurse”。
案例二
“案情”回顾
李女士今年60岁，13年前发现晚期卵巢癌，至今已做过8次手术，目前在治疗中，一般状况和生活质量尚好。李女士年过八十的老母亲这次也查出了卵巢癌，母女俩住进了同一个病房。
李女士的家系图
“案情”分析QA
Q1：除了尽快接受治疗，李女士一家接下来该怎么办呢？
A：学习过案例一，大家应该都很清楚，这很可能又是一个家族遗传性卵巢癌的典型案例。
李女士发病是在13年前，受当时的技术局限未做基因检测。此次由于其母也查出卵巢癌，母女俩接受了基因检测，发现两人均携带BRCA1突变基因。
实际上，专家建议：所有上皮性卵巢癌患者都应进行BRCA等遗传相关基因检测和进行遗传咨询。
李女士作为家中长女，还有一个弟弟和两个妹妹，妹妹们经提醒也做了基因检测，其中小妹被查出为BRCA1突变基因携带者。
Q2：李女士的弟弟作为男性，绝无患卵巢癌的可能，是不是没必要检测基因了呢？
A：并不是！尽管李女士弟弟由于经济原因暂未检测，但建议其有条件时也做个检测比较保险。
这里需要敲下黑板，虽然卵巢癌与男性无关，但不代表他不需要检测是否携带突变的BRCA基因。男性BRCA突变携带者患乳腺癌、前列腺癌、胃癌及胰腺癌等疾病的风险也会增高。
此外，这一基因有遗传给下一代的可能。李女士的弟弟有两个女儿，若父亲为BRCA1突变携带者，两个孩子便可能遗传到这一致病基因。因此对于他来说，确认一下是否携带BRCA突变基因也是很关键的。
最后，李女士的后代及李女士小妹的子女，成年后也有必要择期进行针对BRCA1的基因检测。
Q3：如果家族中相对年轻或未生育女性查出BRCA基因突变怎么办？
A：例如家族中有女性成员二三十岁就发现携带BRCA突变基因，让其接受预防性切除手术显然是不合适的。但这个基因又像一个定时炸弹一样呆在那里，指不定哪天就会爆炸，也挺可怕。
对于这种情况，首先需要了解，生育这件事儿对于女性预防卵巢癌和乳腺癌是有益的，哺乳还可有效降低乳腺癌发病风险，因此通过生育子女和母乳喂养一定程度上可推迟发病年龄，甚至有可能终生不发病。
另外，这类女性建议加强针对性的体检和早癌筛查，例如定期检查CA等肿瘤标志物，定期接受B超等影像学检查，一旦“炸弹”有“引爆”的迹象，可以早期发现，将其扼杀在摇篮。
“案情”小结
1.如同案例一，怀疑存在家族遗传性卵巢癌的情况时，患者直系成年家属都应进行BRCA基因相关检测；
2.BRCA突变携带者的男性直系家属，有较高的乳腺癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌等发病风险，因此同样需要进行遗传咨询，并检测是否携带该突变基因；
3.过于年轻甚至未成年的女性一般不建议筛查BRCA基因，如果已发现携带BRCA突变基因，可考虑适龄生育，并加强监测随访。
专家简介
吴小华教授
医院妇瘤科主任、妇科肿瘤多学科综合治疗首席专家。擅长宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、外阴癌的综合治疗，晚期卵巢癌减瘤术和宫颈癌保留生育功能的根治性宫颈切除术。现担任中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员；中华医学会妇科肿瘤专业委员会常委；中国临床肿瘤学会（CSCO）理事，上海市抗癌协会理事、妇科肿瘤专业委员会主任委员。
本文首发：医学界肿瘤频道
病例提供者：吴小华教授
本文作者：玉酱
原标题：《这种癌症可能在家族中代代相传！怎样打破这一恶性循环？》
