新冠肺炎专题
1、接种卡介苗可以预防新冠病毒吗？临床试验即将启动
3月24日是第25个世界防治结核病日。在结核病防治中已有百年历史的“老将”——卡介苗，最近将出征抗击新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的战场。
据《科学》等媒体的最新报道，一组针对新型冠状病毒的“非常规”临床试验即将在荷兰等四个国家启动，受试对象为感染呼吸疾病风险较高的两大人群——医护人员以及老年人，检验卡介苗是否能够起到对抗新冠病毒、甚至完全防止感染的效果。
新冠病毒来势汹汹，全世界确诊人数在短短3个月内超过了37万；同属呼吸道传染病的结核病，一样值得我们高度重视。医院感染科的介绍，以中国为例，结核病每年的发病人数为86万左右，是当前新冠肺炎患者的10倍。
与对抗新冠肺炎不同的是，人类抗击结核病已经有很长的历史。早在20世纪初，微生物学家AlbertCalmette和CamilleGuérin利用传代培养的牛型结核分枝杆菌，研制成了减毒活菌疫苗，英文简称BCG，也就是卡介苗。
至今卡介苗是唯一获批的结核病疫苗。在全世界大多数国家，包括中国，新生儿要打的预防针中就包括了卡介苗，用来预防致命的结核病，比如结核性脑膜炎。
那么问题来了，卡介苗针对的病原体是细菌，即结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis），而新冠病毒是一种病毒，截然不同的物种。为什么科学家会想到尝试用卡介苗来抗击新冠病毒感染呢？
这里就得先了解一下疫苗起作用的原理。通常教科书上是这么告诉我们的：当某种病原体进入人体，免疫系统中属于“固有免疫”（也叫先天免疫）的白细胞，会快速展开攻势，通常可以帮我们处理掉99%的感染。如果这些细胞没抵挡在，它们会调用“获得性免疫”，让T细胞和产生抗体的B细胞加入战斗，特定的T细胞和抗体可以识别入侵病原体，进行精确打击。当病原体被最终消灭，一小部分免疫细胞保留了对这种病原体的“记忆”，下次同样的病原体入侵时，特异性的T细胞和B细胞就会有很快的反应。疫苗的开发就是基于获得性免疫的“记忆”机制。
而过去的一些研究证据显示，卡介苗引起的免疫应答可能有所不同。用荷兰拉德堡德大学医学中心传染病专家MihaiNetea教授的话说，卡介苗的作用机制或许颠覆了教科书上有关免疫原理的知识。
Netea教授领导的研究小组发现，卡介苗可以在人体皮肤中存活长达数月，不仅能激发“记忆”分枝杆菌的T细胞和B细胞，还能长时间刺激负责先天免疫的白细胞，从而快速应对各种新感染。Netea教授和同事们称之为“训练免疫”。
据《科学》的新闻介绍，荷兰的研究团队将在本周启动第一轮试验。他们计划在8医院招募名医护人员，通过随机分组接种卡介苗或安慰剂。鉴于卡介苗通常会在注射部位引起脓疱，有的脓疱持续数月，还会结痂，受试者很可能会知道自己接种的是不是安慰剂。但对于研究者来说，要揭盲以后才知道他们给受试者接种是哪一组。
此外在澳大利亚，墨尔本大学的一个研究小组将使用同样的方案在医护人员中开展这项临床试验；英国埃克塞特大学则计划在老年人群中开展类似研究。
任职于加拿大多伦多大学的著名免疫学家EleanorFish博士评论说，她认为卡介苗或许不会完全消除新冠病毒引起的感染，但很有可能减轻新冠病毒对个体的影响。参与研究的科学家们希望，在SARS-CoV-2的特异性疫苗出现之前，接种卡介苗或可减轻医疗系统的负担。
科学家们同时强调，要知道卡介苗是否真的能起到帮助，随机对照的临床试验必不可少，“否则我们永远没法知道是否真有好处。”Netea教授说。这支研究团队预计将在两三个月后得到试验结果。
注册审评
1、恒瑞医药醋酸阿比特龙片(Ⅰ)获批临床
今天（3月25日），恒瑞医药发布公告称，于近日收到国家药监局核准签发的醋酸阿比特龙片(Ⅰ)的《临床试验通知书》，适应症为本品与泼尼松或泼尼松龙合用，治疗：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）；新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月。
药品名称：醋酸阿比特龙片(Ⅰ)
剂型：片剂
申请事项：临床试验
受理号：CXHL
审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，年12月13日受理的醋酸阿比特龙片(Ⅰ)符合药品注册的有关要求，同意按照提交的方案开展临床试验。
阿比特龙原研由强生开发，最早于年4月在美国获批上市，商品名为Zytiga?，目前已在加拿大、欧盟、日本等多个国家上市销售。年，阿比特龙在中国获批，商品名为泽珂?。
IQVIA数据显示，年阿比特龙全球销售额约为,万美元，美国销售额约为,万美元，国内销售额约为11,万美元。
年7月，恒瑞子公司成都盛迪医药有限公司申报的醋酸阿比特龙片首仿获批上市。截止目前，国内另有正大天晴、江西山香两家仿制药获批上市，另有齐鲁制药、印度瑞迪、连云港杰瑞3家审评审批中。
恒瑞表示，截至目前，该项目已投入研发费用约万元人民币，将于近期开展醋酸阿比特龙片(Ⅰ)的临床试验。
研发创新
1、Nature：研究者发现CAR巨噬细胞新疗法对抗实体肿瘤
近几年，嵌合抗原受体T细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗方面取得了很好疗效，但将该技术应用于实体恶性肿瘤却面临许多挑战。而日前，《Naturebiotechnology》期刊报道了一种新的疗法——CAR巨噬细胞，即用CAR手段编辑人体巨噬细胞，使其可以直接吞噬肿瘤。该研究由宾夕法尼亚大学佩勒曼医学院的研究者们完成。
肿瘤相关巨噬细胞广泛存在于实体瘤微环境中，具有吞噬和杀灭病原体、处理并提呈抗原等重要作用。鉴于TAMs独特的效应功能和穿透肿瘤的能力，研究者利用CARs生物技术改造人体巨噬细胞，使它们的吞噬活性直接作用于肿瘤。
首先，研究者选用一种嵌合的腺病毒载体Ad5f35，它可以克服人体巨噬细胞对遗传操作的固有抵抗力，并具有持续的促炎症(M1)表型。通过将anti-HER2CAR导入该载体中，然后把该病毒载体插入巨噬细胞，体外试验结果显示，这些CAR-Ms不仅能高表达CAR，还能转化为高度炎症细胞以抵抗肿瘤侵袭。
之后，在两种实体瘤异种移植小鼠模型中评估CAR-Ms活性，发现单次注射人源Car-Ms可减轻肿瘤症状，延长整体存活时间。同时，CAR-Ms可以表达促炎细胞因子和趋化因子，将附近M2巨噬细胞转化为M1，上调抗原呈递机制，募集抗原并向T细胞呈递，抵抗免疫抑制因子。
这项研究的第一作者MichaelKlichinsky指出，在人源化小鼠模型中，CAR-Ms可以进一步诱导促炎性肿瘤的微环境，增强抗肿瘤T细胞的活性，这个新发现相比于细胞疗法本身有更深远的影响，未来将努力更好地利用它来治愈癌症。
投融资并购
1、Apexigen完成1.23亿美元C轮融资推进肿瘤免疫疗法临床开发
25日，Apexigen公司宣布完成1.23亿美元C轮融资，以推进其肿瘤免疫疗法APXM的临床开发，以及其它在研免疫疗法的临床前评估工作。目前，该公司已完成1.58亿美元融资。
Apexigen公司核心产品APXM是靶向CD40的单克隆抗体。CD40是一种共刺激受体，它对激活先天和适应性免疫系统都起到关键性的作用。APXM与抗原呈递细胞（即树突细胞，单核细胞和B细胞）上的CD40结合，会引发多方面的免疫反应，从而使免疫系统的多种成分（例如T细胞，巨噬细胞）产生协同作用，进而攻击肿瘤。
据其
